Учёные разработали новый метод деградации белков

Исследование было опубликовано в журнале Nature Communications. Новый метод позволяет модифицировать белок, захватываемый молекулами деградаторов.

Учёные удаляют ненужные части белка и сшивают оставшиеся фрагменты, что значительно упрощает работу с белками в лабораторных условиях и делает процесс исследования более эффективным. Специалисты создали новую версию белка, названную CRBN-midi.

Она более растворима и легче кристаллизуется, сохраняя при этом биологические свойства исходного белка. Это помогает ускорить разработку препаратов, направленных на целенаправленную деградацию белков.

Ранее большинство препаратов взаимодействовали с лигазой E3, но этот процесс был неэффективным. Новый белок CRBN-midi улучшает взаимодействие с лигазой и способствует более быстрому удалению патологических белков.

Этот прорыв в области целенаправленной деградации белков обещает ускорить создание новых препаратов, которые смогут бороться с наиболее тяжёлыми заболеваниями. Пациенты получат более эффективные методы лечения.

Как отметил один из авторов исследования, «это исследование представляет собой важный шаг вперёд в разработке новых методов лечения сложных заболеваний. Мы надеемся, что наши результаты будут способствовать созданию более эффективных и безопасных препаратов для пациентов по всему миру».

Исследование опубликовано в журнале Bone Research (BR). В экспериментах на мышах учёные обнаружили, что при старении, нестабильности поясничного отдела и других формах дегенерации позвоночника ухудшается состояние замыкательных пластинок позвонков — тонких структур между костной тканью и межпозвоночными дисками.

Эти области становятся более пористыми, и в них начинают проникать нервные окончания, которые связаны с болью. По мнению авторов, именно такое аномальное прорастание нервов может поддерживать хронический болевой синдром.

Ключевую роль в этом процессе играет белок Slit3, который вырабатывают остеобласты — клетки, формирующие костную ткань. Под воздействием паратиреоидного гормона (PTH) уровень этого белка возрастает, а нервные волокна в повреждённых участках уменьшаются.

В результате у мышей улучшается структура позвонков и снижается чувствительность к боли: животные лучше переносят давление, дольше выдерживают тепловой стимул и становятся более активными. Авторы отмечают, что результаты получены только на животных, однако работа демонстрирует новый возможный подход к лечению боли в спине.

Ранее стало известно, что боль в спине и усталость могут быть признаками рака поджелудочной железы.

Все участники были разделены на две группы: одна получала стандартное лечение, а другая — то же лечение с дополнительным курсом иглоукалывания в течение 12 недель. Затем пациентов наблюдали ещё 48 недель.

Исследование показало, что частота повторного инсульта за год в обеих группах статистически не различалась. Однако иглоукалывание было связано с другими улучшениями: у пациентов, получавших его, чаще восстанавливался нормальный суточный ритм диастолического давления, то есть давление ночью снижалось так, как это считается физиологичным.

Кроме того, у них отмечались более благоприятные показатели кровотока в правой внутренней сонной артерии и более высокие оценки качества жизни. Авторы исследования подчёркивают, что иглоукалывание не показало преимущества в главном исходе — профилактике повторного инсульта.

Тем не менее оно может рассматриваться как дополнительный метод поддержки, способный влиять на самочувствие, сосудистые показатели и контроль давления.

В эксперименте участвовали 793 человека, средний возраст которых составлял около 39 лет. У участников в начале исследования измерили уровень витамина D в крови, а спустя примерно 16 лет провели сканирование мозга, чтобы оценить накопление белков, ассоциированных с деменцией, — тау и бета-амилоида.

Выяснилось, что у людей с более высоким уровнем витамина D было меньше тау-белка — одного из ключевых маркеров болезни Альцгеймера. Связь с бета-амилоидом обнаружена не была.

Учёные принимали во внимание и другие факторы, которые могли повлиять на результат, например, возраст, пол и симптомы депрессии. Авторы подчёркивают, что выявлена статистическая связь, а не доказанная причина.

Тем не менее результаты указывают на то, что уровень витамина D может быть потенциально управляемым фактором риска.

Они проанализировали данные 17 исследований, посвящённых влиянию фасоли, гороха, нута и других бобовых на обмен веществ и микрофлору кишечника. Бобовые содержат клетчатку, растительный белок, устойчивый крахмал и биологически активные вещества.

Это позволяет им замедлять всасывание углеводов, снижать скачки сахара после еды и улучшать чувствительность тканей к инсулину. В исследованиях с участием людей употребление бобовых было связано с улучшением переносимости глюкозы, снижением сахара в крови и в ряде случаев — уровня гликированного гемоглобина.

Авторы обзора уделили особое внимание кишечной микрофлоре. В некоторых работах бобовые способствовали росту полезных для обмена веществ бактерий, таких как Bifidobacterium, Akkermansia и Roseburia.

Кроме того, повышался уровень короткоцепочечных жирных кислот — веществ, которые образуются при переработке клетчатки кишечными бактериями и могут быть связаны с более благоприятной регуляцией сахара и воспаления. Однако учёные подчёркивают, что пока нельзя однозначно сказать, связаны ли улучшения уровня сахара именно с изменениями микрофлоры.

Вероятно, эффект объясняется несколькими механизмами: высоким содержанием клетчатки, медленным перевариванием углеводов, влиянием на гормоны обмена веществ и только частично — работой кишечных бактерий. Ранее было установлено, что антоцианы черники также помогают контролировать уровень сахара при диабете.