Учёные разработали новый метод деградации белков

Исследование было опубликовано в журнале Nature Communications. Новый метод позволяет модифицировать белок, захватываемый молекулами деградаторов.

Учёные удаляют ненужные части белка и сшивают оставшиеся фрагменты, что значительно упрощает работу с белками в лабораторных условиях и делает процесс исследования более эффективным. Специалисты создали новую версию белка, названную CRBN-midi.

Она более растворима и легче кристаллизуется, сохраняя при этом биологические свойства исходного белка. Это помогает ускорить разработку препаратов, направленных на целенаправленную деградацию белков.

Ранее большинство препаратов взаимодействовали с лигазой E3, но этот процесс был неэффективным. Новый белок CRBN-midi улучшает взаимодействие с лигазой и способствует более быстрому удалению патологических белков.

Этот прорыв в области целенаправленной деградации белков обещает ускорить создание новых препаратов, которые смогут бороться с наиболее тяжёлыми заболеваниями. Пациенты получат более эффективные методы лечения.

Как отметил один из авторов исследования, «это исследование представляет собой важный шаг вперёд в разработке новых методов лечения сложных заболеваний. Мы надеемся, что наши результаты будут способствовать созданию более эффективных и безопасных препаратов для пациентов по всему миру».

Эти соединения уменьшают накопление жира в печени и способствуют улучшению метаболизма. Соответствующие данные были опубликованы в British Journal of Pharmacology (BJP).

Жировая болезнь печени, ассоциированная с метаболическим синдромом (MASLD), является одним из наиболее часто встречающихся хронических заболеваний печени. Она затрагивает примерно треть взрослого населения.

Эта патология тесно связана с ожирением, гипертонией и инсулинорезистентностью. Несмотря на распространённость заболевания, спектр эффективных лекарственных средств для его лечения пока ограничен.

В ходе экспериментов было установлено, что CBD и CBG помогают печени более эффективно управлять энергетическими ресурсами и выводить вредные вещества. В частности, эти соединения повышали уровень фосфокреатина — молекулы, которая служит запасным источником энергии для клеток.

Кроме того, они восстанавливали работу ферментов, участвующих в «утилизации» жиров и токсичных продуктов внутри клеток. Также было продемонстрировано, что оба соединения снижают уровень вредных липидов, включая триглицериды и церамиды, которые связаны с воспалением печени и развитием инсулинорезистентности.

При этом CBG оказался более эффективным в некоторых аспектах: он сильнее уменьшал жировую массу тела и повышал чувствительность к инсулину. Авторы исследования подчёркивают, что полученные результаты были получены на экспериментальных моделях, и для подтверждения эффективности такого подхода у людей требуются дополнительные исследования.

Ранее учёные выяснили, что полный отказ от алкоголя способствует восстановлению функций печени при циррозе.

Этот вывод основан на анализе сотен исследований и метаанализов, результаты которого опубликованы в журнале JAMA Psychiatry. Люди, страдающие такими заболеваниями, как шизофрения, депрессия и биполярное расстройство, в среднем живут на 10–20 лет меньше, чем население в целом.

Основные причины ранней смертности — болезни сердца, диабет и другие нарушения обмена веществ. Одним из ключевых факторов риска является низкая физическая активность.

Анализ показал, что регулярные и структурированные занятия физическими упражнениями могут улучшить несколько показателей здоровья. У пациентов наблюдалось снижение симптомов депрессии и психоза, улучшение когнитивных функций и качества жизни, а также уменьшение кардиометаболических рисков — факторов, связанных с болезнями сердца и обмена веществ.

Исследователи отмечают, что люди с шизофренией проводят сидя почти 10 часов в день, а рекомендации Всемирной организации здравоохранения по физической активности выполняют менее 20 процентов пациентов. При депрессии и биполярном расстройстве вероятность недостаточной активности примерно на 50 процентов выше, чем у людей без таких диагнозов.

Авторы работы подчёркивают, что физическая активность должна рассматриваться как обязательная часть лечения психических расстройств наряду с лекарствами и психотерапией.

Они выяснили, что напиток с катехинами зелёного чая и пищевым волокном инулином может способствовать лучшему контролю уровня сахара в крови. В исследовании участвовали 96 взрослых с висцеральным ожирением — состоянием, при котором жир накапливается вокруг внутренних органов и увеличивает риск развития диабета и других метаболических нарушений.

Участники эксперимента в течение 12 недель ежедневно употребляли порошковый напиток, в котором содержалось 400 миллиграммов катехинов зелёного чая и 2,3 грамма инулина, разведённых в воде. Другая группа получала плацебо.

Анализ показал, что у людей, принимавших напиток с активными компонентами, улучшилась чувствительность к инсулину. Это значит, что клетки организма стали лучше реагировать на этот гормон и эффективнее усваивать глюкозу из крови.

Благодаря этому уровень сахара стало легче поддерживать в норме. При этом количество висцерального жира за время эксперимента существенно не изменилось.

Дополнительный анализ выявил возможную связь между улучшением обмена веществ и изменениями в составе кишечной микрофлоры. У участников с наибольшим улучшением чувствительности к инсулину чаще наблюдалось увеличение бактерий рода Coprococcus, которые участвуют в выработке полезных короткоцепочечных жирных кислот.

Авторы исследования подчёркивают, что полученные результаты пока нельзя считать окончательными. Для подтверждения эффекта и лучшего понимания механизмов необходимы более крупные и длительные исследования.

Однократное введение этого средства активирует защитные механизмы в сердце на несколько недель. Данные исследования были опубликованы в журнале Science.

После инфаркта сердце подвергается значительным нагрузкам, и его мышца повреждается. В ответ на это организм начинает вырабатывать гормон ANP, который помогает снизить давление на сердце и ограничить повреждение тканей.

Однако естественного количества этого гормона зачастую недостаточно для полного восстановления. Новая инъекция стимулирует клетки к временному увеличению выработки ANP.

Для этого применяется технология самоамплифицирующейся РНК (saRNA), которая передаёт клеткам сигнал о производстве необходимого гормона. Благодаря этой технологии эффект от инъекции может сохраняться в течение нескольких недель.

Вырабатываемый гормон попадает в кровоток и помогает сердцу легче перенести период восстановления: снижает нагрузку, уменьшает вероятность рубцевания тканей и поддерживает работу сердечной мышцы. Исследователи отмечают, что такая поддержка особенно важна в первые недели после инфаркта, когда сердце наиболее уязвимо.

На данный момент технология находится на стадии доклинических исследований. В дальнейшем учёные планируют оценить её безопасность и эффективность в испытаниях с участием людей.