Учёные разработали новый метод деградации белков

Исследование было опубликовано в журнале Nature Communications. Новый метод позволяет модифицировать белок, захватываемый молекулами деградаторов.

Учёные удаляют ненужные части белка и сшивают оставшиеся фрагменты, что значительно упрощает работу с белками в лабораторных условиях и делает процесс исследования более эффективным. Специалисты создали новую версию белка, названную CRBN-midi.

Она более растворима и легче кристаллизуется, сохраняя при этом биологические свойства исходного белка. Это помогает ускорить разработку препаратов, направленных на целенаправленную деградацию белков.

Ранее большинство препаратов взаимодействовали с лигазой E3, но этот процесс был неэффективным. Новый белок CRBN-midi улучшает взаимодействие с лигазой и способствует более быстрому удалению патологических белков.

Этот прорыв в области целенаправленной деградации белков обещает ускорить создание новых препаратов, которые смогут бороться с наиболее тяжёлыми заболеваниями. Пациенты получат более эффективные методы лечения.

Как отметил один из авторов исследования, «это исследование представляет собой важный шаг вперёд в разработке новых методов лечения сложных заболеваний. Мы надеемся, что наши результаты будут способствовать созданию более эффективных и безопасных препаратов для пациентов по всему миру».

К такому заключению пришли учёные, чья статья была опубликована в журнале Science Advances (SciAdv). Исследователи обнаружили новый механизм, который связывает лёгкие и мозг.

Оказалось, что под воздействием никотина определённые клетки лёгких начинают вырабатывать экзосомы — микроскопические частицы, переносящие биологически активные молекулы. Эти экзосомы влияют на обмен железа в нейронах, нарушая его баланс.

Этот процесс связан с развитием нейродегенеративных заболеваний, в том числе болезни Альцгеймера. В ходе эксперимента учёные использовали клетки лёгких, полученные из стволовых клеток человека.

После воздействия никотина они активно выделяли экзосомы, содержащие белки, которые регулируют транспорт железа. По словам авторов, это может запустить каскад изменений в мозге, включая окислительный стресс, нарушения работы митохондрий и гибель нервных клеток.

Ранее считалось, что связь между курением и деменцией объясняется в основном ухудшением кровоснабжения мозга. Однако новые данные указывают на дополнительный путь — через сигналы от лёгких, которые напрямую влияют на состояние нейронов.

Авторы подчёркивают, что их работа не доказывает прямую причинно-следственную связь, но помогает объяснить, почему интенсивное курение в среднем возрасте может значительно повысить риск деменции в будущем. Ранее стало известно, что злоупотребление алкоголем может привести к раннему снижению когнитивных функций.

Об этом говорится в исследовании, опубликованном в журнале Communications Medicine (CM). Учёные изучили электронные медицинские записи взрослых пациентов за почти 20 лет.

В анализ были включены как препараты, одобренные для лечения заболевания, так и часто применяемые средства: антидепрессанты, спазмолитики и противодиарейные препараты. Это позволило оценить долгосрочные последствия терапии, которые обычно не учитываются в клинических испытаниях.

Выяснилось, что длительное использование антидепрессантов связано с увеличением риска смерти примерно на 35 процентов. Противодиарейные средства, такие как лоперамид и дифеноксилат, показали ещё более выраженную связь — риск смерти у их пользователей был примерно в два раза выше.

Другие методы лечения, включая одобренные препараты и спазмолитики, такой связи не продемонстрировали. Авторы подчёркивают, что исследование выявляет статистическую связь, но не доказывает, что препараты напрямую приводят к смерти.

Повышенные риски могут быть связаны с общим состоянием пациентов, сопутствующими заболеваниями или осложнениями, например, сердечно-сосудистыми событиями и инсультами. Ранее учёные выяснили, что препараты из группы агонистов GLP-1 защищают от тяжёлых инфекций.

В эксперименте участвовали 94 взрослых человека. Одних добровольцев поили напитком с глюкозой, других — водой.

Затем участники либо получали расслабляющий массаж, либо просто отдыхали. Все испытуемые отмечали субъективное ощущение спокойствия, но физиологические показатели показали более сложную картину.

Методы релаксации действительно активировали парасимпатическую нервную систему, которая отвечает за восстановление. Но у участников, употребивших сахар, одновременно сохранялась повышенная активность симпатической системы — той, которая отвечает за стресс и мобилизацию ресурсов организма.

В результате тело оставалось в состоянии повышенного возбуждения. По словам авторов исследования, это означает, что сахар может мешать организму полноценно переключаться на режим отдыха и снижать эффективность таких практик, как медитация или массаж.

Человек может чувствовать себя расслабленным, но его организм при этом продолжает реагировать так, как при стрессе. Исследователи рекомендуют избегать продуктов с высоким содержанием сахара перед релаксацией, чтобы более эффективно восстанавливаться и снижать нагрузку на нервную систему.

В эксперименте участвовали 40 детей от 6 до 8 лет. Одной группе наносили стоматологический лак на основе базилика (Ocimum basilicum), другой — стандартный лак с фтором.

Процедуру повторяли несколько раз за четыре месяца, после чего оценили начальные признаки кариеса и количество бактерий Streptococcus mutans, считающихся основным фактором развития заболевания. Оба средства снизили активность кариеса, но фтор более эффективно восстановил эмаль и уменьшил количество поражений.

В то же время лак с базиликом лучше подавлял бактерии, вызывающие кариес, что свидетельствует о его сильных антибактериальных свойствах. Авторы исследования подчёркивают, что в базилике есть соединения кальция и фосфора, которые способствуют реминерализации зубной эмали, а также отмечают его природную антимикробную активность.

У детей не было замечено побочных эффектов, что делает такие средства потенциально более безопасной альтернативой фтору.