Исследователи выявили новые мутации редкого генетического расстройства

Результаты исследования опубликованы в журнале Neurology Genetics. CSF1R-RD связано с мутациями в гене CSF1R, который отвечает за развитие и функцию микроглии — клеток, защищающих мозг.

Заболевание проявляется потерей памяти, изменениями личности, тревожностью и депрессией. Для анализа мутаций учёные собрали данные от 14 семей из разных регионов мира.

Они изучили демографические данные, генотипы, семейный анамнез и клинические показатели участников исследования. В результате удалось обнаружить 15 мутаций в гене CSF1R, восемь из которых не были ранее зарегистрированы.

Помимо выявленных мутаций, исследователи обратили внимание на возможное влияние генетических и экологических факторов на развитие заболевания. Они отметили, что стероиды, применяемые для уменьшения воспаления, могут предотвратить возникновение симптомов у носителей мутаций CSF1R, не имеющих явных признаков болезни.

Это исследование подчёркивает необходимость в новых диагностических критериях и методах контроля за заболеванием, так как его симптомы могут имитировать другие нейродегенеративные расстройства. Точная диагностика будет ключевой для разработки методов лечения, направленных на модификацию заболевания.

Для дальнейшего понимания болезни необходимы дополнительные исследования, особенно касающиеся бессимптомных носителей мутаций. Полученные данные помогут улучшить генетическое консультирование, прогнозирование риска и разработку более эффективных лечебных вмешательств.

Спикеры исследования подчеркнули, что это важная работа, которая поможет лучше понять редкое генетическое расстройство CSF1R-RD и разработать новые методы лечения.

К такому выводу пришли авторы метаанализа, который объединил данные десяти исследований с участием 1073 человек. Результаты опубликованы в журнале Frontiers in Nutrition.

Средиземноморский рацион был связан с умеренным улучшением показателя скорости клубочковой фильтрации (eGFR) — ключевого маркера функции почек. Особенно заметный эффект наблюдался у пациентов с лёгкой и умеренной стадией заболевания.

При этом диета не вызывала повышения уровня калия или фосфора в крови — показателей, которые особенно важны при ХБП. Исследователи уделили особое внимание качеству оливкового масла — важного компонента рациона.

Выяснилось, что снижение уровня воспалительного маркера C-реактивного белка было выражено именно в тех работах, где использовалось оливковое масло с высоким содержанием фенольных соединений. Эти природные антиоксиданты, по мнению авторов, могут обеспечивать дополнительный противовоспалительный эффект.

Средиземноморская диета также способствовала улучшению состава тела и снижению уровня мочевины в крови, но не оказала значимого влияния на артериальное давление и липидный профиль. Авторы считают, что сочетание общего рациона и качественного оливкового масла может играть защитную роль на ранних стадиях заболевания почек.

В отличие от большинства существующих препаратов, эти соединения действуют преимущественно в кишечнике и не требуют системного воздействия на организм. Исследование опубликовано в журнале Pharmacological Research (PR).

Исследователи разработали более устойчивые формы природных молекул, пригодные для перорального приёма. В ходе экспериментов на мышах было обнаружено, что такие соединения способствуют снижению набора веса, уменьшают накопление жира в печени и улучшают показатели обмена глюкозы.

По некоторым параметрам эффект оказался сопоставим с семаглутидом — одним из наиболее известных современных препаратов для контроля веса. Механизм действия соединений оказался двойным.

С одной стороны, они уменьшали всасывание жиров в кишечнике, снижая их поступление в печень и общий энергетический «перегруз». С другой стороны, они изменяли состав кишечной микробиоты, увеличивая количество бактерий, которые вырабатывают полезные короткоцепочечные жирные кислоты.

Эти кислоты поддерживают обмен веществ и снижают воспаление. Авторы отмечают, что результаты были получены на доклинических моделях, и для подтверждения эффективности и безопасности у людей необходимы дополнительные исследования.

Тем не менее работа демонстрирует, что природные молекулы могут стать основой для нового поколения средств борьбы с лишним весом. Ранее учёные выяснили, что семаглутид значительно снижает риск инфарктов и инсультов.

Они пришли к выводу, что у людей с пониженной функцией почек в крови часто обнаруживаются повышенные уровни биомаркеров, которые связаны с болезнью Альцгеймера. Результаты были опубликованы в Journal of the American Society of Nephrology (JASN).

Учёные анализировали связь между скоростью клубочковой фильтрации (eGFR) — основным показателем работы почек — и концентрацией таких маркеров, как амилоид-β, тау-белок, нейрофиламент лёгкой цепи (NfL) и GFAP в крови и спинномозговой жидкости. Было установлено, что даже незначительное снижение eGFR связано с повышением уровней NfL, GFAP и амилоида-β40 в крови.

Эта зависимость сохранялась даже после учёта сопутствующих факторов. Однако для маркеров в спинномозговой жидкости чёткой связи выявлено не было, результаты оказались более неоднозначными.

Это может свидетельствовать о том, что анализы крови в большей степени подвержены влиянию сопутствующих заболеваний. Авторы подчёркивают, что, поскольку анализ крови на биомаркеры деменции всё активнее внедряется в клиническую практику, важно учитывать состояние почек при интерпретации результатов.

Иначе есть риск переоценить неврологические изменения там, где часть эффекта может быть связана с нарушением фильтрационной функции почек.

Учёные из Медицинской школы Перельмана при Университете Пенсильвании выяснили, что на ранних стадиях метаболически ассоциированной жировой болезни печени (MASLD) кристаллы холестерина могут «уплотнять» её ткань ещё до появления рубцов. Об этом говорится в статье, опубликованной в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).

MASLD возникает из-за накопления жира в печени и всё чаще диагностируется у людей с ожирением, инсулинорезистентностью и диабетом второго типа. В ходе экспериментов на животных исследователи изучили влияние высокожировой диеты и рациона с высоким содержанием жира и холестерина.

В обоих случаях в печени накапливался жир, но только при избытке холестерина в клетках образовывались кристаллы. Эти кристаллы делали ткань печени более жёсткой — независимо от наличия рубцов.

По словам авторов исследования, повышенная жёсткость способствует дальнейшему повреждению и ускоряет развитие фиброза. В экспериментальной модели удаление кристаллов позволило уменьшить жёсткость печени, что указывает на потенциальную обратимость процесса.

Однако на данный момент выявить такие изменения можно только с помощью биопсии. Исследователи надеются, что в будущем удастся разработать неинвазивные методы диагностики и оценить, могут ли уже существующие препараты, например статины, повлиять на накопление кристаллов холестерина в печени.

Это даст возможность более раннего вмешательства и замедления прогрессирования заболевания. Ранее учёные обнаружили, что полифенолы из китайской оливы снижают уровень жира в клетках печени.