Исследователи раскрывают механизм кариоптоза
Учёные обнаружили ранее неизвестный механизм разрушения ядра клетки, который называется кариоптозом.
Они задокументировали процесс и определили ключевой фермент, блокировка которого замедляет гибель нейронов. В лабораторных анализах клеток мозга человека и крыс выяснилось, что кариоптоз запускается, когда вредные вещества накапливаются быстрее, чем клетки их выводят.
Это приводит к химической цепной реакции, в которой фермент p38 MAP-киназа помечает структурный белок LaminB1 для уничтожения. Затем ядро корковых нейронов распадается, разрушается и выбрасывает своё внутреннее содержимое.
Эксперименты показали, что блокировка активности p38 MAPK замедляет разрушение ядра и гибель клеток, хотя накопление токсичных белков не прекращается. Это открывает возможности для более точной терапии.
Анализ тканей 28 пациентов, умерших от лобно-височной деменции или болезни Альцгеймера, показал, что признаки кариоптоза были обнаружены в 35 процентах клеток лобной коры, тогда как у здоровых людей того же возраста этот показатель составлял 15 процентов. Это позволяет предположить, что кариоптоз может быть причиной значительной доли нейродегенерации при этих формах деменции.
Специалист Сара Родригес подчеркнула, что идентификация кариоптоза — важный шаг на пути к терапии, которая сможет остановить или замедлить потерю клеток. Нейробиолог Ребекка Кастертон отметила, что их команда только начала составлять дорожную карту того, как работает кариоптоз, но уже сейчас видно, что это не просто механизм гибели клеток, а потенциально ключевое звено, связывающее накопление токсичных белков с клиническими симптомами деменции.
Если дальнейшие исследования подтвердят, что направленное воздействие на взаимодействие между p38 MAP-киназой и LaminB1 способно замедлять прогрессирование заболевания, это изменит жизнь миллионов пациентов и их семей.
