Учёные выявили связь гена FLVCR1 с редкими заболеваниями

Результаты исследования, опубликованного в журнале Genetics in Medicine, позволили выявить связь между редкими вариантами гена FLVCR1 и различными серьёзными нарушениями, включая дефекты развития, эпилепсию и нечувствительность к боли. Белок FLVCR1, кодируемый геном FLVCR1, участвует в переносе холина и этаноламина, необходимых для формирования клеточных мембран и нормального функционирования клеток, в частности, нервной системы.

В рамках программы BCM GREGoR учёные выявили 30 человек из разных семей, имеющих редкие варианты гена FLVCR1, и провели лабораторные эксперименты, чтобы оценить влияние этих вариантов на транспортировку важных веществ в клетках. В результате исследования учёные обнаружили 22 новых варианта гена FLVCR1, ранее не описанных в научной литературе.

Анализ показал, что различные мутации гена вызывают широкий диапазон симптомов: от тяжёлых нарушений развития и эпилепсии до анемии и костных пороков. Эти особенности пересекаются с дефектами, выявленными у животных моделей, что позволило связать ген FLVCR1 с состоянием, напоминающим анемию Даймонда-Блэкфана.

Исследования на клеточном уровне показали, что мутации в гене FLVCR1 снижают транспорт холина и этаноламина, что негативно сказывается на развитии нервной системы и других жизненно важных функциях. Это подтверждает значимость данных молекул для нормального нейроразвития и работы центральной и периферической нервной системы, а их недостаток может привести к нейродегенеративным процессам.

Открытие механизмов, связанных с работой FLVCR1, может помочь разработать новые подходы, такие как применение холиновых добавок, для лечения пациентов с аналогичными мутациями. Спикер не указан, но в тексте цитируются его слова: «Это подтверждает значимость данных молекул для нормального нейроразвития и работы центральной и периферической нервной системы, а их недостаток может привести к нейродегенеративным процессам».

Результаты исследования были представлены на конгрессе Европейского общества кардиологов в Мадриде и опубликованы в The New England Journal of Medicine. В исследовании участвовали более 8,5 тысячи пациентов из 109 клиник Испании и Италии.

Их разделили на две группы: одни получали бета-блокаторы после выписки из больницы, другие — нет. Почти четыре года наблюдения не выявили различий в риске смерти, повторного инфаркта или госпитализации по поводу сердечной недостаточности между группами.

Особое внимание привлёк анализ подгрупп: у женщин, принимавших бета-блокаторы при сохранённой функции сердца, риск неблагоприятных событий оказался выше, чем у тех, кто обходился без препарата. У мужчин такого эффекта не выявлено.

Авторы исследования считают, что эти результаты могут радикально изменить международные клинические рекомендации. Раньше бета-блокаторы назначали «по привычке» почти 80 процентам пациентов, но теперь подход придётся пересмотреть: в условиях современной терапии их эффективность для части больных сомнительна, а возможные побочные эффекты — значительны.

Ранее исследователи показали, что к развитию инфаркта миокарда может быть причастна скрытая бактериальная инфекция. Учёные обнаружили ДНК вириданс-стрептококков почти в половине образцов атеросклеротических бляшек у пациентов с сосудистыми проблемами.

Этот препарат вызывает особый тип гибели клеток — иммуногенную смерть. Учёные разработали комплекс галлия с органическими лигандами.

В ходе экспериментов было доказано, что он обладает цитотоксичностью в отношении клеток рака молочной железы, поджелудочной железы и шейки матки. Кроме того, препарат вызывал изменения, характерные для иммуногенной гибели: перемещение кальретикулина на поверхность клетки, выделение АТФ и других сигналов тревоги.

Эти процессы делают опухолевые клетки более заметными для иммунной системы и усиливают её атаку. Особое внимание было уделено трёхмерным моделям опухолей шейки матки, которые более точно имитируют реальные условия организма.

Даже при низких концентрациях новый комплекс галлия полностью разрушал такие опухолевые «сфероиды». Авторы работы утверждают, что это одно из первых соединений галлия, которое сочетает прямое уничтожение опухоли с активацией иммунного ответа.

Такой двойной эффект делает его перспективным кандидатом для комбинированной химиоиммунотерапии метастатического рака. Ранее был предложен новый подход к лечению меланомы — одного из самых агрессивных видов рака кожи, склонного к метастазированию и устойчивого к традиционной терапии.

Выяснилось, что комбинация антител против PD-1, LAG-3 и TIM-3 способна полностью подавлять рост опухолей и восстанавливать активность иммунной системы.

В журнале Alzheimer’s & Dementia были опубликованы результаты исследования, согласно которым у женщин с деменцией выявлен значительный дефицит полезных ненасыщенных жиров, включая омега-3, в то время как у мужчин подобных изменений не обнаружено. Учёные из Королевского колледжа Лондона изучили образцы крови 841 человека из шести европейских стран и выяснили, что у женщин с болезнью Альцгеймера существенно снижена концентрация липопротеинов, которые переносят омега-жирные кислоты, и повышен уровень насыщенных жиров.

Это может объяснить, почему женщины страдают от Альцгеймера почти в два раза чаще мужчин. Ранее основное внимание исследователей было приковано к белковым отложениям в мозге — тау-клубкам и амилоидным бляшкам.

Однако данное исследование подчёркивает, что нарушения жирового обмена также играют значительную роль в развитии болезни. Проблема особенно актуальна для женщин, поскольку многие клинические испытания до сих пор не учитывают половые различия.

Авторы исследования отмечают, что одним из методов профилактики может стать достаточное потребление омега-3 с пищей, например, из жирной рыбы или добавок. Однако, как подчёркивают специалисты, необходимы клинические исследования, чтобы подтвердить, может ли коррекция липидного профиля действительно замедлить развитие болезни Альцгеймера.

В августе учёные сообщили о потенциально прорывном подходе к терапии болезни Альцгеймера. Команда Гарвардской медицинской школы продемонстрировала, что восполнение запасов лития в мозге с помощью специальной формы добавки способно не только замедлить, но и обратить вспять ключевые повреждения у мышей.

К такому заключению пришли учёные из Технического университета Мюнхена в сотрудничестве с коллегами из Гарвардской медицинской школы. Их исследование опубликовано в журнале JAMA.

В работе были проанализированы данные примерно 100 тысяч пациентов, которые получали лечение семаглутидом (препараты Ozempic, Wegovy) и тирзепатидом (Mounjaro). Эти лекарства часто используются при диабете и ожирении.

Теперь доказана их польза в предотвращении госпитализаций и снижении смертности при сердечной недостаточности с сохранённой фракцией выброса (HFpEF). HFpEF — это одна из наиболее распространённых форм сердечной недостаточности, при которой сердце продолжает качать кровь, но его мышцы теряют эластичность и хуже наполняются.

Более 30 миллионов человек в мире страдают от этой болезни, и эффективных методов лечения пока недостаточно. Сравнение показало, что у пациентов, принимавших новые препараты, риск госпитализации или летального исхода был более чем на 40 процентов ниже по сравнению с теми, кто получал стандартные противодиабетические лекарства, не влияющие на течение сердечной недостаточности.

Авторы подчёркивают, что такой масштабный анализ, охвативший группы пациентов в 20 раз больше, чем традиционные клинические испытания, создаёт надёжную основу для пересмотра медицинских рекомендаций и расширения показаний к применению этих препаратов. Ранее стало известно, что препараты для снижения веса могут воздействовать не только на жировую ткань, но и на мышцы.

Стремительное похудение из-за приёма лекарств и строгих диет может уменьшать плотность костей и снижать физическую выносливость.