Учёные выявили связь гена FLVCR1 с редкими заболеваниями

Результаты исследования, опубликованного в журнале Genetics in Medicine, позволили выявить связь между редкими вариантами гена FLVCR1 и различными серьёзными нарушениями, включая дефекты развития, эпилепсию и нечувствительность к боли. Белок FLVCR1, кодируемый геном FLVCR1, участвует в переносе холина и этаноламина, необходимых для формирования клеточных мембран и нормального функционирования клеток, в частности, нервной системы.

В рамках программы BCM GREGoR учёные выявили 30 человек из разных семей, имеющих редкие варианты гена FLVCR1, и провели лабораторные эксперименты, чтобы оценить влияние этих вариантов на транспортировку важных веществ в клетках. В результате исследования учёные обнаружили 22 новых варианта гена FLVCR1, ранее не описанных в научной литературе.

Анализ показал, что различные мутации гена вызывают широкий диапазон симптомов: от тяжёлых нарушений развития и эпилепсии до анемии и костных пороков. Эти особенности пересекаются с дефектами, выявленными у животных моделей, что позволило связать ген FLVCR1 с состоянием, напоминающим анемию Даймонда-Блэкфана.

Исследования на клеточном уровне показали, что мутации в гене FLVCR1 снижают транспорт холина и этаноламина, что негативно сказывается на развитии нервной системы и других жизненно важных функциях. Это подтверждает значимость данных молекул для нормального нейроразвития и работы центральной и периферической нервной системы, а их недостаток может привести к нейродегенеративным процессам.

Открытие механизмов, связанных с работой FLVCR1, может помочь разработать новые подходы, такие как применение холиновых добавок, для лечения пациентов с аналогичными мутациями. Спикер не указан, но в тексте цитируются его слова: «Это подтверждает значимость данных молекул для нормального нейроразвития и работы центральной и периферической нервной системы, а их недостаток может привести к нейродегенеративным процессам».

У животных с увеличенной выработкой белка COX7RP средняя продолжительность жизни возросла на 6,6 процента, а показатели «здорового долголетия» значительно превысили результаты контрольной группы. COX7RP играет роль в формировании дыхательных суперкомплексов митохондрий — структур, которые повышают эффективность энергетического обмена и снижают окислительный стресс.

Анализ тканей показал, что митохондрии у модифицированных мышей функционировали стабильнее и производили больше энергии, что сопровождалось улучшением ключевых молекулярных маркеров старения. На уровне организма это проявлялось в более эффективной регуляции уровня глюкозы, снижении содержания жирных кислот в крови и повышении мышечной выносливости — факторах, которые напрямую связаны с сохранением активности в пожилом возрасте.

Авторы исследования отмечают, что подобные эффекты особенно ценны, поскольку были получены в «обычных» условиях старения, а не на модели болезни. Исследователи подчёркивают, что выводы пока что относятся только к животным, но работа указывает на перспективное направление.

В будущем препараты или добавки, которые улучшают работу митохондрий и их энергетических комплексов, могут стать инструментом для замедления возрастных изменений и профилактики метаболических заболеваний у человека. Ранее учёные выяснили, что недостаток сна может сокращать продолжительность жизни почти так же сильно, как курение.

В статье, опубликованной в журнале ACS Applied Nano Materials (ACS ANM), отмечается, что такая комбинация может «размягчать» плотные структуры опухолей, улучшая проникновение противораковых препаратов в ткани. Многие опухоли отличаются высокой плотностью, что затрудняет проникновение лекарственных препаратов вглубь тканей.

Исследователи использовали микроскопические частицы размером около 100 нанометров, которые начинают активно вибрировать под воздействием высокочастотного ультразвука. Это приводит к локальным изменениям в структуре опухолевой ткани и снижению содержания белков, которые делают её жёсткой.

В экспериментах на трёхмерных моделях опухолей, наиболее приближенных к реальным тканям, ультразвук с наночастицами не разрушал клетки, а лишь смягчал окружающую их среду. По словам авторов исследования, это имеет важное значение, поскольку метод потенциально позволяет улучшить доставку лекарств, не повреждая здоровые ткани и не усиливая побочные эффекты, которые часто сопровождают традиционную химио- и ультразвуковую терапию.

Сейчас технология проходит тестирование на животных моделях, однако в будущем учёные планируют адаптировать её для лечения локализованных опухолей, таких как рак молочной железы, простаты или яичников. Исследователи надеются, что сочетание ультразвука и «умных» наночастиц может стать вспомогательным инструментом, который сделает уже существующие методы лечения рака более точными и безопасными.

Однако этот эффект в основном заметен у людей с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний. Такой вывод сделали авторы систематического обзора 17 рандомизированных клинических исследований, опубликованного в Annals of Internal Medicine (AIM).

Учёные изучили данные 66 337 участников, за которыми наблюдали не менее двух лет. В исследованиях сравнивали либо уменьшение доли насыщенных жиров в рационе, либо их замену другими источниками энергии.

В результате было установлено, что снижение насыщенных жиров приводило к уменьшению общего холестерина и уровня липопротеинов низкой плотности. Однако клинически значимый эффект зависел от исходного риска пациентов.

У людей из группы высокого риска уменьшение насыщенных жиров было связано с уменьшением общей и сердечно-сосудистой смертности, а также с меньшим числом инфарктов и инсультов. Наиболее выраженный эффект наблюдался, когда насыщенные жиры заменяли полиненасыщенными, а не просто сокращали их количество.

Насыщенные жиры содержатся в сливочном масле, жирных молочных продуктах, красном мясе и колбасах, а полиненасыщенные — в растительных маслах, орехах, семенах и жирной рыбе. Анализ показал, что замена одних жиров другими давала больший защитный эффект, чем простое снижение калорийности рациона.

При этом у людей с низким и средним риском сердечно-сосудистых заболеваний ограничение насыщенных жиров в течение примерно пяти лет не сопровождалось снижением числа инфарктов, инсультов или смертей, несмотря на улучшение липидного профиля крови. Авторы отмечают, что такие результаты указывают на необходимость более персонализированных диетических рекомендаций с учётом индивидуального уровня риска.

Ранее стало известно, что регулярное потребление чая, кофе, ягод, орехов, цельных зёрен и оливкового масла связано с более низким долгосрочным риском сердечно-сосудистых заболеваний.

К такому выводу пришли исследователи из Университета Гриффита, которые использовали расширенные методы МРТ для изучения состояния мозга у переболевших и у тех, кто не сталкивался с вирусом. Результаты их работы опубликованы в журнале Brain, Behavior, amp; Immunity — Health (BBIH).

Учёные обнаружили различия в структуре и сигнале серого и белого вещества — зон, отвечающих за память, мышление и общее когнитивное здоровье. Изменения были зафиксированы не только у людей с длительными постковидными симптомами, но и у участников без жалоб.

Это указывает на «тихий» эффект инфекции. Особенно выраженные нарушения коррелировали с тяжестью симптомов у людей с длительным течением коронавируса.

Чем сильнее проявления, тем заметнее были изменения в тканях мозга. Это может частично объяснять проблемы с концентрацией, памятью и умственной выносливостью, о которых сообщают пациенты спустя месяцы и годы после болезни.

Авторы исследования подчёркивают, что COVID-19 — это не только респираторная инфекция, но и заболевание, способное затрагивать центральную нервную систему. Ранее учёные показали, что перенесённый мужчиной COVID-19 может повлиять на психическое состояние его будущих детей.