Учёные обнаружили новый механизм развития рака

Изначально этот лиганд разрабатывался для лечения диабета и ожирения, но его применение в этих областях было ограничено из-за риска развития рака. Лиганд связывается с определённым рецептором и активирует его.

Это, в свою очередь, может способствовать развитию рака, стимулируя клеточную пролиферацию и влияя на воспалительные процессы. Дюбуа объяснил, что лиганд изменяет способность иммунной системы атаковать и уничтожать раковые клетки, позволяя опухолевым клеткам избегать иммунного ответа.

Американский академик также напомнил, что его лаборатория уже 20 лет назад сообщала о значительном увеличении опухолевой нагрузки у мышей, получавших этот лиганд. Теперь же был выявлен ключевой механизм действия.

Обычно иммунные клетки уничтожают предраковые клетки, но при активации рецептора, активируемого пероксисомным пролифератором дельта, они теряют эту способность. Этот определённый лиганд считается синтетическим веществом, но его действие может имитировать эффект высокожировой пищи, что коррелирует с опухолевой нагрузкой у мышей с мутацией Apc.

Бо Чен, автор исследования, отметил, что это открытие создаёт новые возможности для поиска «брешей» в иммунотерапии при разработке противораковых препаратов. Он добавил, что хотя иммунотерапия показала некоторые успехи при определённых типах рака, многие пациенты не реагируют на неё и со временем развивают резистентность.

Раймонд Дюбуа сообщил, что его лаборатория сейчас работает с антагонистом исследуемого рецептора — веществом, которое блокирует его действие. Они планируют выяснить, приведёт ли это к полной активации иммунной системы.

В заключение академик сказал, что они изучат возможность включения и выключения этого рецептора и проверят, имеет ли использование препарата для его подавления потенциальный терапевтический эффект в доклинических исследованиях.

Исследование, посвящённое этому вопросу, опубликовано в журнале Journal for ImmunoTherapy of Cancer (JIC). Олапариб относится к ингибиторам PARP и применяется при опухолях с нарушением восстановления ДНК, например, при мутациях BRCA.

Однако существуют виды рака, которые не имеют таких особенностей и плохо поддаются лечению. В ходе исследования было обнаружено, что телмисартан делает опухолевые клетки более уязвимыми, усиливая повреждение ДНК и способствуя эффективности терапии даже в таких случаях.

Кроме того, комбинация препаратов активировала иммунный ответ: увеличилась выработка интерферонов — молекул, которые помогают организму распознавать и уничтожать раковые клетки. Также телмисартан снизил уровень белка PD-L1, с помощью которого опухоли «скрываются» от иммунной системы.

Авторы исследования подчёркивают, что подобный эффект оказался уникальным именно для телмисартана среди препаратов его класса. Поскольку лекарство уже широко применяется и считается безопасным, учёные рассчитывают ускорить переход к клиническим испытаниям.

Первые исследования на пациентах уже стартовали и демонстрируют обнадёживающие результаты.

Исследование опубликовано в журнале Cancer Discovery (CD). Алгоритм изучает демографические параметры пациента, информацию из электронных медицинских карт и результаты обычных анализов крови.

Для обучения модели использовались сведения более чем о полумиллионе человек из биобанка Великобритании, после чего её проверили на независимой выборке из США. Примерно 69 % случаев рака печени были зафиксированы у людей, у которых ранее не было диагностировано заболеваний печени, что указывает на ограниченность текущих методов скрининга.

Модель продемонстрировала высокую точность и превзошла традиционные клинические шкалы риска. При этом включение сложных генетических и метаболических данных практически не улучшило результат — для эффективного прогноза оказалось достаточно около 15 стандартных показателей, которые доступны в обычной медицинской практике.

Авторы полагают, что такой инструмент может помочь врачам обнаруживать пациентов из группы риска на ранней стадии и направлять их на дополнительное обследование. Это имеет большое значение, поскольку рак печени часто диагностируется на поздних стадиях, а раннее выявление значительно увеличивает шансы на успешное лечение.

Пассивные занятия, например, просмотр телевизионных программ, могут увеличивать вероятность возникновения деменции, в то время как чтение или работа за столом могут её уменьшать. Это открытие было опубликовано в American Journal of Preventive Medicine (AJPM).

Учёные изучили данные более чем 20 тысяч человек, за которыми наблюдали почти два десятка лет. Выяснилось, что продолжительное время, проведённое за пассивными занятиями, связано с более высоким риском развития деменции.

В то же время умственно активные виды деятельности, такие как чтение, оказывают защитное воздействие. Дополнительный анализ показал, что даже замена части «пассивного» времени на более активные занятия снижает риск.

Этот эффект сохраняется независимо от уровня физической активности, что указывает на важную роль когнитивной нагрузки. Исследователи акцентируют внимание на том, что ключевым фактором может быть не само сидение, а активность работы мозга в этот момент.

Хотя работа носит наблюдательный характер и не доказывает причинно-следственную связь, её результаты могут быть полезны для профилактики деменции. Ранее стало известно, что регулярное приготовление еды дома снижает риск развития деменции у пожилых людей.

В частности, речь идёт об олеуропеине и гидрокситирозоле — двух соединениях, которые присутствуют в оливковых листьях и продуктах их переработки. Об этом говорится в обзоре, опубликованном в журнале Food & Function (F&F), авторы которого проанализировали клинические и экспериментальные данные.

Они пришли к выводу, что наиболее заметный эффект такие вещества оказывают на людей с повышенным сердечно-сосудистым риском. У них чаще наблюдалось снижение уровня общего холестерина, «плохого» холестерина ЛПНП, триглицеридов и окисленного ЛПНП.

У людей без проблем со здоровьем изменения липидного профиля были менее выраженными, но улучшались показатели, связанные с окислительным стрессом и состоянием сосудов. При этом у людей с избыточным весом и ожирением заметного улучшения липидного профиля в исследованных дозировках обычно не наблюдалось.

У женщин после менопаузы и у людей с лёгкой гиперлипидемией эффект был скромным в краткосрочных исследованиях, но становился более выраженным при длительном приёме. Авторы обзора также отмечают, что полифенолы из оливы могут влиять на обмен жиров через несколько механизмов: усиливать антиоксидантную защиту, уменьшать воспаление и воздействовать на работу сосудов.

Ранее учёные выяснили, что замена обычного молока на овсяное молоко способствует снижению уровня «плохого» холестерина.