Учёные добились противоопухолевого ответа
Учёные из Южной Кореи достигли выраженного системного противоопухолевого ответа у генетически модифицированных мышей, используя комбинацию фототермального воздействия, адресной доставки изменённого интерферона и блокирования иммунной контрольной точки PD-1.
В результате иммунные клетки стали активнее проникать даже в те опухоли, которые не подвергались фототермальной обработке напрямую. Исследование опубликовано в научном журнале npj Precision Oncology.
Специалисты Сеульского национального университета совместно с коллегами из научных центров Южной Кореи и США изучали так называемый абскопальный эффект. Это ситуация, когда локальное воздействие на одну опухоль вызывает иммунный ответ и против других опухолевых очагов, находящихся далеко от зоны непосредственного лечения.
Фототермальное воздействие разрушает опухолевые клетки с помощью локального нагрева и одновременно высвобождает опухолевые антигены. Однако такого сигнала часто недостаточно для длительной системной иммунной реакции.
Чтобы усилить эффект, исследователи использовали модифицированный интерферон-бета, соединённый с системой наведения на белок клаудин-3. Этот белок может присутствовать на поверхности определённых опухолевых клеток, благодаря чему препарат должен концентрироваться преимущественно в опухолевой ткани.
Эксперименты проводили на мышах с генетически изменённой системой рецепторов интерферона человека. Животным формировали опухоли в нескольких участках, однако фототермальной терапии подвергали только один очаг.
Сочетание локального нагревания с адресным интерфероном изменило иммунную среду опухоли. У животных увеличилось количество активированных дендритных клеток в лимфатических узлах, связанных с опухолью.
Учёные зафиксировали усиленное проникновение CD8-положительных Т-лимфоцитов в отдалённые опухоли, которые сами фототермальному воздействию не подвергались. Эти иммунные клетки способны распознавать и уничтожать клетки, несущие определённые опухолевые антигены.
Кроме непосредственного ответа, исследователи обнаружили признаки долговременной иммунной памяти. Это означает, что иммунная система животных после первоначального воздействия сохраняла способность реагировать на опухолевые клетки.
Однако усиленная иммунная атака одновременно запустила защитный механизм самой опухоли. В опухолевой среде активировалась система PD-1 и PD-L1, которая способна ослаблять активность Т-клеток и тем самым ограничивать противоопухолевый ответ.
Тогда учёные добавили третий компонент лечения и заблокировали PD-1. После этого в эксперименте наблюдалось выраженное уменьшение опухолей и более продолжительный системный иммунный ответ.
Авторы рассматривают полученные результаты как потенциальный подход к лечению метастатических солидных опухолей, при которых невозможно физически воздействовать на каждый отдельный очаг. Однако до применения такой комбинации у пациентов ещё далеко.
Работа выполнена на экспериментальных животных, причём использовались специально генетически модифицированные мыши. Исследование не доказывает эффективность или безопасность предложенной схемы у людей.
