Старение и ДНК: новые открытия.

Первая — теория соматических мутаций — утверждает, что старение происходит из-за накопления случайных изменений в последовательностях ДНК. Вторая — теория эпигенетических часов — предполагает, что старение связано с накоплением модификаций, которые влияют на активность генов, не меняя саму последовательность ДНК.

Эти модификации иногда могут быть обратимыми. В рамках исследования учёные сравнили генетические мутации и эпигенетические изменения.

Результаты показали, что мутации предсказуемо соотносятся с изменениями в метилировании ДНК — одной из форм эпигенетических модификаций. Исследователи отмечают, что одна мутация может инициировать каскад эпигенетических изменений по всему геному, а не ограничиваться лишь местом возникновения.

Эта взаимосвязь позволяет использовать данные о мутациях для прогнозирования биологического возраста, сравнимого с результатами на основании эпигенетических изменений. По словам исследователя Трея Идекера, эти результаты подчёркивают необходимость пересмотра стратегии обращения последствий старения.

Учёные пока не уверены, в какой степени эти изменения являются следствием соматических мутаций, однако исследование подтверждает важность понимания этого процесса для разработки новых методов лечения, направленных на снижение признаков старения. Учёный Зейн Кох добавил, что исследование открывает новые горизонты в объяснении работы эпигенетических часов и их роли в старении.

Он отмечает, что понимание природы эпигенетических изменений может привести к более эффективным стратегиям в борьбе с возрастными болезнями. Его коллега Стивен Каммингс указывает на то, что, если мутации действительно лежат в основе старения, это изменяет представления о том, как следует воспринимать этот процесс.

«Старение очевидно не является запрограммированным процессом; это скорее результат кумулятивных изменений, связанных с воздействием случайностей на ДНК», — подчёркивает он. Авторы работы указывают на необходимость дальнейших исследований, чтобы окончательно выяснить, как эти молекулярные механизмы взаимодействуют и как они могут быть использованы в разработке новых подходов к борьбе со старением.

По их мнению, продолжение этих анализов приведёт к созданию более точных и эффективных методов лечения возрастных заболеваний, что позволит значительно улучшить качество жизни стареющего населения.

В статье, опубликованной в журнале Cell, говорится, что при длительном воздействии жирной пищи клетки печени изменяются и переходят в более «незрелое», стволоподобное состояние. Это делает их уязвимыми для канцерогенных мутаций.

В ходе экспериментов на мышах учёные выяснили, что гепатоциты — основные клетки печени — при жирной диете активируют гены выживания и подавляют программы, отвечающие за нормальный метаболизм. Это помогает клеткам справиться с воспалением и токсическим стрессом, но при этом лишает ткань защитных механизмов, которые сдерживают неконтролируемое деление.

По мере развития жировой болезни печени — от воспаления к фиброзу и затем к опухоли — эти изменения накапливались, и у большинства животных развивался рак печени. Учёные обнаружили аналогичные изменения в экспрессии генов в образцах печени человека: снижение «рабочих» функций органа сочеталось с ростом признаков клеточной незрелости и ухудшением прогноза выживаемости пациентов.

Авторы отмечают, что у людей этот процесс, вероятно, занимает десятилетия, но выявленные молекулярные механизмы могут стать мишенями для профилактических препаратов. Это открывает путь к лечению, которое не только борется с последствиями жировой болезни печени, но и снижает риск её перехода в рак.

Ранее стало известно, что регулярное употребление слишком горячего чая и кофе связано с повышенным риском рака желудка.

В экспериментах на мышах такой метод снизил частоту судорог, улучшил память и в некоторых случаях предотвратил развитие заболевания. Результаты были опубликованы в журнале Annals of Neurology (AN).

Височная эпилепсия является одной из наиболее тяжёлых и трудно поддающихся лечению форм заболевания, часто сопровождающейся когнитивными нарушениями. Анализ образцов человеческой мозговой ткани показал, что у пациентов с височной эпилепсией количество сенесцентных (биологически «состарившихся») глиальных клеток примерно в пять раз выше, чем у людей без заболевания.

Эти клетки не участвуют в передаче нервных импульсов, но поддерживают нейроны, и при старении начинают нарушать работу нервных сетей. На основе этих данных исследователи провели так называемую сенотерапию в модели эпилепсии у мышей.

Генетическое или лекарственное удаление стареющих клеток привело к снижению их числа примерно на 50 процентов, восстановлению когнитивных функций, уменьшению числа приступов и защите около трети животных от развития эпилепсии. Для лечения использовалась комбинация дазатиниба — препарата, уже одобренного для терапии лейкоза, — и кверцетина, растительного флавоноида с противовоспалительными свойствами.

Авторы подчёркивают, что оба вещества уже изучаются в клинических испытаниях при других заболеваниях, что потенциально ускоряет путь к проверке нового подхода у пациентов с эпилепсией. Ранее учёные сообщили, что экспериментальный препарат NU-9 остановил развитие болезни Альцгеймера на доклинической стадии в опытах на мышах.

Работа опубликована в журнале Food amp; Function (Famp;F). В исследовании приняли участие более 328 тысяч человек из UK Biobank, за которыми наблюдали почти 12 лет.

Учёные анализировали не только количество потребляемых напитков, но и температуру, которую предпочитали участники. Выяснилось, что у людей, которые выпивали более восьми чашек горячих напитков в день, риск развития рака желудка был на 54 % выше по сравнению с теми, кто пил такие напитки редко или предпочитал тёплую температуру.

Особенно заметный эффект был у участников, которые регулярно употребляли очень горячие напитки. В этой группе риск возрастал более чем в два раза при потреблении свыше восьми чашек в день.

Связь сохранялась после учёта возраста, образа жизни, курения и других факторов. Авторы исследования отмечают, что хроническое термическое раздражение слизистой желудка может усиливать воспаление и повреждение тканей.

Это создаёт условия для злокачественных изменений. По мнению учёных, результаты дополняют данные о вреде слишком горячих напитков и указывают на простой, но недооценённый фактор профилактики — снижение температуры чая и кофе в повседневном рационе.

Ранее стало известно, что регулярные занятия спортом способны снижать артериальное давление не хуже лекарств.

Учёные использовали данные из базы UK Biobank и проанализировали концентрации девяти важных белков, связанных с работой сердечно-сосудистой системы, включая ACE2, BNP и тропонин I. Оказалось, что у людей с высоким артериальным давлением и диабетом второго типа, особенно у женщин, уровень ACE2 повышен.

Это повышение зависит от генетических вариантов, которые связаны с нарушением обмена глюкозы. Генетический анализ показал, что повышение уровня ACE2 носит компенсаторный характер и может снижать негативные последствия этих заболеваний.

ACE2 расщепляет ангиотензин II — молекулу, которая сужает сосуды и повышает давление, — и тем самым способствует их расслаблению. По словам авторов исследования, рост уровня ACE2 у пациентов с гипертонией может быть попыткой организма противостоять хроническому сосудистому напряжению.

Авторы отмечают, что результаты исследования могут повлиять на подходы к лечению. Сегодня широко используются препараты-ингибиторы ACE1, однако эффективность терапии, вероятно, определяет баланс между ACE1 и ACE2.

В перспективе измерение уровня ACE2 в крови может помочь подбирать более персонализированное лечение, а также открыть путь к новым стратегиям терапии гипертонии и диабета, включая стимуляцию активности самого ACE2. Ранее учёные доказали, что регулярная физическая активность способна снижать артериальное давление так же эффективно, как и лекарственная терапия.