Учёные побеждают эпилепсию через борьбу со старением клеток мозга

В экспериментах на мышах такой метод снизил частоту судорог, улучшил память и в некоторых случаях предотвратил развитие заболевания. Результаты были опубликованы в журнале Annals of Neurology (AN).

Височная эпилепсия является одной из наиболее тяжёлых и трудно поддающихся лечению форм заболевания, часто сопровождающейся когнитивными нарушениями. Анализ образцов человеческой мозговой ткани показал, что у пациентов с височной эпилепсией количество сенесцентных (биологически «состарившихся») глиальных клеток примерно в пять раз выше, чем у людей без заболевания.

Эти клетки не участвуют в передаче нервных импульсов, но поддерживают нейроны, и при старении начинают нарушать работу нервных сетей. На основе этих данных исследователи провели так называемую сенотерапию в модели эпилепсии у мышей.

Генетическое или лекарственное удаление стареющих клеток привело к снижению их числа примерно на 50 процентов, восстановлению когнитивных функций, уменьшению числа приступов и защите около трети животных от развития эпилепсии. Для лечения использовалась комбинация дазатиниба — препарата, уже одобренного для терапии лейкоза, — и кверцетина, растительного флавоноида с противовоспалительными свойствами.

Авторы подчёркивают, что оба вещества уже изучаются в клинических испытаниях при других заболеваниях, что потенциально ускоряет путь к проверке нового подхода у пациентов с эпилепсией. Ранее учёные сообщили, что экспериментальный препарат NU-9 остановил развитие болезни Альцгеймера на доклинической стадии в опытах на мышах.

Исследование, опубликованное в журнале Environmental Research, показало, что мелкие частицы, диоксид азота и озон влияют на лобные и височные зоны коры головного мозга. Эти области отвечают за внимание, язык, эмоции и социальное поведение.

Анализ основан на данных почти 11 тысяч детей из крупнейшего в США долгосрочного проекта по развитию мозга подростков. Исследователи сравнили уровень воздействия загрязнителей с толщиной коры головного мозга в возрасте 9–10 лет и далее.

Выяснилось, что даже относительно низкие концентрации, которые формально считаются «безопасными», связаны с атипичным ускоренным истончением коры. Авторы подчёркивают, что эффект от воздействия загрязнителей носит медленный и накопительный характер.

Он может не вызывать немедленных симптомов, но способен менять траектории развития мозга и влиять на когнитивные функции и эмоциональную регуляцию в будущем. Особенно уязвимы дети в период начала полового созревания — это критический этап нейронного созревания.

Исследователи считают, что полученные данные усиливают аргументы в пользу пересмотра стандартов качества воздуха и учёта экологических факторов в детском здравоохранении. Ранее учёные выяснили, что даже умеренное и формально «безопасное» загрязнение городского воздуха связано с более выраженным поражением коронарных артерий.

Пигменты захватываются иммунными клетками, в основном макрофагами, часть этих клеток погибает, а воспалительная реакция сохраняется до двух месяцев. В первые минуты и часы после нанесения татуировки чернила быстро попадают в лимфоузлы и задерживаются в зонах, где обычно фильтруется лимфа.

Со временем количество пигмента в узлах не уменьшается, а в некоторых случаях даже увеличивается, что свидетельствует о длительном «перетекании» частиц из татуированной кожи. Учёные также изучили влияние татуировки на вакцинацию, когда укол делают в область тату.

Ответ зависел от типа вакцины: после мРНК-вакцины против COVID-19 выработка антител снижалась, а после УФ-инактивированной гриппозной вакцины, наоборот, могла усиливаться. Это связано, вероятно, с различиями в механизме работы вакцин и роли местного воспаления.

Авторы подчёркивают, что результаты получены на животных и их нельзя напрямую переносить на людей. Однако они показывают, что татуировка — это не только локальная процедура, но и она способна менять работу иммунной системы в лимфатических узлах.

Поэтому исследователи советуют не делать прививки непосредственно в зоне татуировки, пока влияние чернил на иммунный ответ не будет изучено лучше. Ранее учёные обнаружили, что люди с несколькими татуировками реже сталкиваются с меланомой.

В опубликованном в Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) доклиническом исследовании они продемонстрировали, что недостаток определённого фосфолипида в клеточных мембранах — PIP₂ — может быть причиной сосудистых проблем в мозге. Учёные изучили белок Piezo1, который находится в клетках сосудистой стенки и реагирует на давление крови.

Они выяснили, что PIP₂ обычно подавляет активность Piezo1, а при снижении его уровня канал становится гиперактивным, что нарушает регуляцию мозгового кровотока. Это состояние характерно для болезни Альцгеймера и сосудистой деменции.

В ходе эксперимента добавление PIP₂ восстановило нормальную работу Piezo1 и улучшило кровоснабжение мозга. Исследователи считают, что это указывает на новую терапевтическую стратегию — не прямое воздействие на нейроны, а коррекцию сосудистых механизмов, которые поддерживают когнитивные функции.

Специалисты подчёркивают, что работа пока находится на доклиническом этапе, но она открывает возможности для создания препаратов, которые будут направлены на восстановление баланса фосфолипидов и нормализацию мозгового кровотока при деменции и других нейрососудистых заболеваниях. Ранее было обнаружено, что регулярное употребление жирных сортов сыра и сливок статистически связано с более низким риском деменции.

В статье, опубликованной в журнале Cell, говорится, что при длительном воздействии жирной пищи клетки печени изменяются и переходят в более «незрелое», стволоподобное состояние. Это делает их уязвимыми для канцерогенных мутаций.

В ходе экспериментов на мышах учёные выяснили, что гепатоциты — основные клетки печени — при жирной диете активируют гены выживания и подавляют программы, отвечающие за нормальный метаболизм. Это помогает клеткам справиться с воспалением и токсическим стрессом, но при этом лишает ткань защитных механизмов, которые сдерживают неконтролируемое деление.

По мере развития жировой болезни печени — от воспаления к фиброзу и затем к опухоли — эти изменения накапливались, и у большинства животных развивался рак печени. Учёные обнаружили аналогичные изменения в экспрессии генов в образцах печени человека: снижение «рабочих» функций органа сочеталось с ростом признаков клеточной незрелости и ухудшением прогноза выживаемости пациентов.

Авторы отмечают, что у людей этот процесс, вероятно, занимает десятилетия, но выявленные молекулярные механизмы могут стать мишенями для профилактических препаратов. Это открывает путь к лечению, которое не только борется с последствиями жировой болезни печени, но и снижает риск её перехода в рак.

Ранее стало известно, что регулярное употребление слишком горячего чая и кофе связано с повышенным риском рака желудка.